La primera respuesta del organismo a una herida es la hemostasia, que se produce para detener el sangrado. Las plaquetas son las primeras células que alcanzan el sitio de la
lesión uniéndose al colágeno de la MEC. Las plaquetas secretan varias proteínas para formar un coágulo estable de fibrina, que sirve como una matriz provisional para las células que migran hacia el lecho de la herida. Además, la agregación plaquetaria induce una vasoconstricción que reduce el flujo sanguíneo. Las plaquetas atrapadas dentro del coágulo
también secretan importantes factores para reclutar células adicionales, incluidos neutrófilos, macrófagos, fibroblastos y células de tejido conectivo que depositan colágeno y promueven la reparación del tejido dañado (Figura 1).

La fase de inflamación comienza inmediatamente después y dura aproximadamente 3 días. Durante esta fase, el sistema de complemento se activa atrayendo a los leucocitos, que a su vez liberan enzimas, histamina y otros mediadores responsables de los signos característicos de la inflamación alrededor de la herida. Los neutrófilos son las siguientes células predominantes en la fase inflamatoria y su principal función es eliminar patógenos, material extraño, componentes dañados de la matriz y células muertas. Sucesivamente, monocitos y linfocitos migran al lecho de la herida y se diferencian en macrófagos que fagocitan el tejido necrótico restante e inician la formación de tejido de granulación.

Durante la fase inflamatoria, los macrófagos también producen importantes factores de crecimiento (TGF-β, FCDP, FNT-α) y citoquinas (IL-1, IL-6) que son responsables de la proliferación de fibroblastos, células de músculo liso y células endoteliales. Al final de la fase de inflamación, los neutrófilos son fagocitados por los macrófagos y la reducción en el número de células inflamatorias y marcadores de la inflamación indica el comienzo de la fase de proliferación, que se corresponde con la “reconstrucción» del tejido dañado para reemplazar la matriz de fibrina provisional de la fase de hemostasia. En la fase de proliferación se producen angiogénesis, tejido de granulación, reepitelización y contracción de la herida. Los queratinocitos basales migran desde los bordes de la herida y desde los anexos cutáneos hasta el área lesionada donde proliferan, se diferencian y forman una cubierta sobre la herida. Los fibroblastos, que migran a la herida desde la médula ósea, se activan y comienzan a sintetizar nueva MEC secretando varios de sus componentes (colágenos, fibronectina y hialuronano).

Los fibroblastos que ya se encontraban en el lecho de la herida se diferencian en fibroblastos específicos, llamados miofibroblastos, que cierran el área lesionada al juntar los bordes de la herida en un proceso llamado “contracción de la herida”. La última fase del proceso de curación, llamada fase de maduración y remodelación, puede durar hasta más de un año. Durante esta fase, todos los procesos activados en las fases de inflamación y proliferación finalizan. Las células endoteliales, los macrófagos y los miofibroblastos, que ya no se necesitan, sufren apoptosis o abandonan la herida. Los capilares pequeños se agregan en vasos sanguíneos más grandes, la actividad metabólica disminuye y la MEC está formada principalmente por colágeno.